“上海熱”—獨特的綠膿桿菌腸道疾病相關(guān)的敗血癥
銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）是人類最重要的條件致病菌之一。慢性疾病和免疫缺陷的患者發(fā)生感染的風(fēng)險增加。血流、呼吸道和泌尿道是常見的感染部位。
盡管由銅綠假單胞菌所致的抗生素相關(guān)腹瀉已有報道，但該菌并不是健康個體中感染性腹瀉的常見原因。早在1918年就已有由銅綠假單胞菌所致的腸道疾病伴敗血癥的描述，稱之為“上海熱”（Shanghai fever）。此后，臺灣、香港和中國相繼報道了無基礎(chǔ)疾病兒童的社區(qū)獲得性銅綠假單胞菌性敗血癥。
90多年過去了，對“上海熱”的了解仍然匱乏，其發(fā)病機制仍未可知。來自臺灣長庚兒童醫(yī)院的Chiu等對此展開研究，描述了“上海熱”的臨床特征，探討了感染相關(guān)的宿主和微生物因素。該研究結(jié)果發(fā)表在2014年4月的Gut雜志上。
2003年7月至2012年6月，共有27例符合”上海熱“診斷標準的患兒接受評估。這些患兒既往均健康，無基礎(chǔ)疾病?！鄙虾帷霸\斷標準包括：（1）社區(qū)獲得性腹瀉伴發(fā)熱；（2）敗血癥；（3）來自血或另一個無菌部位的標本銅綠假單胞菌培養(yǎng)陽性。
對這些患兒進行標準的免疫學(xué)檢測，包括血清免疫球蛋白水平和淋巴細胞亞群。采用多位點序列分型（MLST）檢測菌株的克隆相關(guān)性。采用犬腎細胞和小鼠模型檢測菌株的毒力。
患兒的中位年齡為7個月，24例（89%）小于1歲。首次出現(xiàn)癥狀至敗血癥的中位時間為4天。發(fā)熱的中位持續(xù)時間為8天。發(fā)熱（100%）、腹瀉（96%）和休克（81%）是最常見的臨床表現(xiàn)。23例（85%）患兒發(fā)生重度壞死性腸炎，9例（33%）發(fā)生腸穿孔需要急診手術(shù)。術(shù)中發(fā)現(xiàn)小腸或結(jié)腸廣泛性片狀壞死。
圖1（?。?壞死性腸炎和壞疽性深膿皰?。ˋ）小腸廣泛的斑片狀壞死，纖維蛋白覆蓋。（B）巨大而廣泛的壞疽性深膿皰
在有壞疽性深膿皰的患者中，10例為多部位受累。7例（26%）有癲癇發(fā)作。特征性的實驗室檢查結(jié)果包括：白細胞減少（59%）、血小板減少（70%）、高C反應(yīng)蛋白（70%）、凝血障礙（71%）和低白蛋白血癥（85%）。死亡率為15%。
免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)5例患兒有低丙種免疫球蛋白血癥，未發(fā)現(xiàn)明確的常見原發(fā)性免疫缺陷。MLST基因分型顯示有11種不同的血清型，但無一血清型可歸為克隆群，提示這些病例的致病菌株并非來自同一克隆。
然而這些菌株具有相似的表型，包括在細胞實驗中恒定的毒力、侵襲性和粘附性，以及在小鼠模型中較呼吸道菌株和對照菌株更持久的腸道定植力和更高的致死性。
圖2. 動物實驗結(jié)果。（A）銅綠假單胞菌株對小鼠的50%致死劑量，S1和S6為上海熱菌株，PAO1、PA103和PA14為實驗室菌株；（B）糞便排出銅綠假單胞菌的持續(xù)時間，S1、S2、S4、S6和S8為上海熱菌株，R3和R5為呼吸道菌株；（C）細胞模型中的粘附性與小鼠糞便排泄菌株的相關(guān)性。
綜上所述，”上海熱“是一種發(fā)生于既往健康嬰兒的散發(fā)性、社區(qū)獲得性壞死性腸炎伴敗血癥。發(fā)熱、腹瀉和休克是最常見的臨床表現(xiàn)。3種主要的并發(fā)癥為：（1）廣泛性片狀腸壞死伴或不伴腸穿孔；（2）壞疽性深膿皰；（3）癲癇。
”上海熱“患兒中未發(fā)現(xiàn)常見的原發(fā)性免疫缺陷。細胞和動物實驗證實了來自”上海熱“患兒的銅綠假單胞菌株的高毒力。宿主和微生物因素均參與了發(fā)病機制。
更好地理解特異毒性銅綠假單胞菌株導(dǎo)致嬰兒腸道感染和敗血癥的機制，可能有助于提高對疾病的認識，進而早期給予有效的治療，最終降低并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。
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